takrolimusz (szisztémás)

(Ta KROE li mus)

Segédanyag bemutatott információkat, ha rendelkezésre áll (korlátozott, különösen a generikus); kikéri adott termék címkéjén. [DSC] = Megszűnt termék

Kapszula, szóbeli

Hecoria: 0,5 mg [DSC], 1 mg [DSC], 5 mg [DSC]

Prograf: 0,5 mg, 1 mg, 5 mg

Generikus: 0,5 mg, 1 mg, 5 mg

Capsule Extended Release 24 órás, szóbeli

Astagraf XL: 0,5 mg, 1 mg, 5 mg

Megoldás, intravénás

Prograf: 5 mg / ml (1 ml) [alkoholt tartalmaz, USP, Cremophor EL-t]

Tablet Extended Release 24 órás, szóbeli

Envarsus XR: 0,75 mg, 1 mg, 4 mg

Megszünteti celluláris immunitás (gátolja a T-limfocita aktiválás), kötődve, hogy egy intracelluláris fehérje, FKBP-12 és a komplexek a kalcineurin-függő fehérjék, hogy gátolja a kalcineurin foszfatáz aktivitás

Jobb az eltávolított betegeknél zárt sztóma; ellentétben a ciklosporin, szorító a T-cső májátültetésen átesett betegek nem változtatja maradékkoncentrációk vagy AUC; Orális: teljes és változó (5% -ról 67%); A sebesség és a felszívódás mértéke csökken (27%) az élelmiszer (különösen a magas zsírtartalmú étkezés). Orális felszívódás változó lehet őssejt-transzplantáció betegek nyálkahártya miatt a kondicionáló kezelés.

Szétosztja a vörösvértestek, tüdő, vese, hasnyálmirigy, máj, szív, és a lép; V d: Gyermek: 2,6 l / kg (átlag); Felnőttek: 0,85-1,41 l / kg (átlagosan) a májban és a vesetranszplantált betegek

Széles körben a máj CYP3A4 nyolc lehetséges metabolitok (a fő metabolit, 31-dezmetil takrolimusz, mutatja ugyanazt a tevékenységet takrolimusz in vitro)

Széklet (~ 93%); vizelet (<1% változatlan formában) Hézag: 7-103 ml / perc / kg (átlag: 30 ml / perc / kg); távolság nagyobb gyermekeknél Orális: 0,5-6 óra Gyermekek: 7,7-15,3 óra Felnőttek: Azonnali kiadás: változó, 23-46 óra egészséges önkéntesek 2,1-36 óra transzplantált betegekben; elhúzódó súlyos károsodás Felnőttek: Extended kiadás: 38 ± 3 órán keresztül; elhúzódó súlyos károsodás ~ 99% elsősorban albuminhoz és az alfa-1 Sav glikoprotein Az átlagos clearance lényegesen alacsonyabb volt, súlyos májkárosodás. Gyermekek <12 éves korig szükség nagyobb adagok felnőtt eléréséhez hasonló maradékkoncentrációk. Vesetranszplantáción átesett betegek esetében, akik fekete igényel magasabb takrolimusz dózis eléréséhez maradékkoncentrációk hasonló fehér betegekhez. Szervkilökődés megelőzésére US címkézés Astagraf XL: megelőzése szervkilökődés vesetranszplantált kombinálva más immunszupresszív szerek. Envarsus XR: megelőzése szervkilökődés vesetranszplantált átszámolva takrolimusz azonnali felszabadulású készítmény. Hecoria és Prografot: Megelőzés szervkilökődés szív, a vese és a máj transzplantált kanadai címkézés Advagraf: Megelőzés szervkilökődés vese és a máj transzplantált Prografot: megelőzése szervkilökődés szív-, vese-, vagy májbetegségben transzplantált; kezelésére tűzálló kilökődés vese- vagy máj transzplantáción átesett; kezelése aktív rheumatoid arthritisben szenvedő felnőtt betegek nem reagálnak a betegséget befolyásoló reumaellenes gyógyszer (DMARD) terápiát, vagy ha DMARD kezelés nem megfelelő Szervkilökődés megelőzésére a tüdő, vékonybél transzplantált; megelőzésére és kezelésére graft-versus-host betegség (GVHD) allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció Túlérzékenység takrolimusz, polioxil 60 hidrogénezett ricinusolaj (HCO-60), vagy bármely más komponense a készítményben. Szervkilökődés megelőzésére transzplantáción átesett: Megjegyzés: A kezdeti posztoperatív takrolimusz dózisát (azonnali hatóanyag-leadású) kell kezdeni legkorábban 6 óra után a máj és a szívátültetés és 24 órán belül veseátültetés (de lehet halasztani a vesefunkció vissza) ; titráljuk, hogy elérjék koncentrációját. Kiegészítő kortikoszteroid ajánlott transzplantáció utáni korai. IV útvonal csak olyan betegeknél alkalmazható nem tudja, hogy orális gyógyszerek, és tovább, amíg csak orális gyógyszert lehet eltűrni; anafilaxia beszámoltak már intravénás. Ha váltás IV orális, orális dózis kell kezdeni 8-12 óra után az infúzió leállításával. májátültetésen Orális Azonnali kiadás: Első: 0,1-0,15 mg / kg / nap 2 egyenlő részre elosztva, 12 óránként (titráljuk, hogy elérjék koncentrációk) Bővített kiadás: Kanadai címkézés (Advagraf): 0,1-0,2 mg / kg naponta egyszer kortikoszteroidokkal kombinálva; indíthat 12-18 órával a transzplantációt. Titrálja hogy elérjék koncentrációját. Átállás azonnali szabadon bocsátását, a kiterjesztett kibocsátás: A betegek stabil azonnali felszabadulású takrolimusz lehet alakítani bővített kiadás kezdeményezésével elnyújtott felszabadulású kezelés egy 1: 1 arányban (mg: mg) felhasználásával a korábban megállapított teljes napi dózis azonnali felszabadulású terméket. Adagolása naponta egyszer. IV: Kezdeti: 0,03-0,05 mg / kg / nap folyamatos infúzió formájában Szívátültetés: A kombinált azathioprin vagy mikofenolát-mofetil ajánlott. Orális: Azonnali kiadás: Kezdeti: 0.075 mg / kg / nap 2 egyenlő részre elosztva, 12 óránként (titráljuk, hogy elérjék koncentrációk) IV: Kezdeti: 0,01 mg / kg / nap folyamatos infúzió formájában Veseátültetés: A kombinált azathioprin vagy mikofenolát-mofetil ajánlott. Megjegyzés: az afro-amerikai betegek esetében szükség lehet nagyobb dózisok eléréséhez minimális koncentráció. Orális US címkézés Azonnali kiadás (Hecoria, Prografot): Kezdeti: 0,2 mg / kg / nap együtt azathioprin vagy 0,1 mg / kg / nap kombinálva mikofenolát mofetil; titráljuk, hogy elérjék koncentrációját. Az adagolást 2 egyenlő részre elosztva, 12 óránként. Bővített kiadás (Astagraf XL) Baziliximab indukció (a reperfúzió előtt vagy 48 órán belül a transzplantátum befejezése): 0,15-0,2 mg / kg naponta egyszer (kombinálva kortikoszteroidok és mikofenolát); titráljuk célozni maradékkoncentrációk Anélkül, baziliximab indukció: preoperatív dózis (beadására 12 órán belül a reperfúzió előtt): 0,1 mg / kg (kombinálva kortikoszteroidok és mikofenolát) Anélkül, baziliximab indukció: posztoperatív adagolás (beadására legalább 4 órán át, miután a preoperatív dózis és 12 órán belül a reperfúzió): 0,2 mg / kg naponta egyszer (kombinálva kortikoszteroidok és mikofenolát); titráljuk célozni maradékkoncentrációk Konverzió IV kiterjesztett kiadás: Adjon be az első elnyújtott kibocsátású orális dózis 8-12 órán abbahagyása után IV takrolimusz Átállás azonnali szabadon bocsátását, a kiterjesztett kibocsátás: beavatott bővített kiadás kezelés egy 1: 1 arányban (mg: mg) felhasználásával a korábban megállapított teljes napi dózis azonnali felszabadulású (Van Hooff 2012). Adagolása naponta egyszer. Extended Release (Envarsus XR): Konverzió azonnali felszabadulást, a kiterjesztett Release: beavatott megnyújtott hatóanyag-felszabadítási kezelés napi egyszeri dózis, amely 80% -a a teljes napi dózis az azonnali felszabadulású takrolimusz kanadai címkézés Azonnali Release (Prograf): Kezdeti: 0,2-től 0,3 mg / kg / nap 2 egyenlő részre elosztva, 12 óránként adandó kombinálva kortikoszteroidok és más immunszuppresszív szerek; titráljuk célozni maradékkoncentrációk Bővített kiadás (Advagraf): Kezdeti: 0,15-0,2 mg / kg naponta egyszer; titráljuk, hogy elérjék koncentrációját. Az adagolást kortikoszteroidokkal kombinálva és mikofenolát-mofetil (MMF) de novo vesetranszplantált. Ellenanyag indukciós terápia is fel kell használni. Átállás azonnali szabadon bocsátását, a kiterjesztett kibocsátás: beavatott bővített kiadás kezelés egy 1: 1 arányban (mg: mg) felhasználásával a korábban megállapított teljes napi adag azonnali szabadon bocsátását. Adagolása naponta egyszer. IV: Kezdeti: 0,03-0,05 mg / kg / nap folyamatos infúzió formájában Graft-versus-host betegség (GVHD) (off-label) Megelőzés Orális: konvertálása IV azonnali felszabadulású orális adag (1: 4 arányban): szaporodnak a teljes napi adag IV alkalommal 4 és kezeli, 2 egyenlő részre orális dózis naponta, minden 12 órában (Uberti 1999; Yanik 2000). IV: Kezdeti: 0,03 mg / kg / nap (alapuló sovány testtömeg), mint folyamatos infúzió formájában. A kezelést meg kell kezdeni, legalább 24 órával az őssejt infúzió és folytatta csak addig, amíg az orális gyógyszeres kezelés jól tolerálható (Przepiórka 1999; Yanik 2000). Kezelés Orális: Azonnali kiadás: 0,06 mg / kg naponta kétszer (Furlong 2000; Przepiórka 1999) IV: Kezdeti: 0,03 mg / kg / nap (alapuló sovány testtömeg), mint folyamatos infúzió (Furlong 2000; Przepiórka 1999) Tüdőtranszplantációra (off-label): Általában használt kombinációs kezelés, amely egy kortikoszteroid és vagy azathioprin vagy mikofenolát (Snell 2013). Orális, nazogasztrikus: Azonnali Release: 0,05-0,3 mg / kg / nap 2 egyenlő részre elosztva, 12 óránként adandó (szokásos dózis: 0,05 mg / kg 12 óránként); titráljuk a cél minimális koncentráció (Treede 2001; Treede 2012; Zuckermann 2003). Is beadhatjuk szublingválisan át ~ 50% -a orális / NG dózis (Doligalski 2014-ig; Watkins 2012). Megjegyzés: Lehet átalakítani a napi kétszeri adagolás a napi egyszeri adagolás (mg per mg alapon) az elnyújtott kibocsátású készítményt (Astagraf XL [USA] vagy Advagraf [Kanada]) stabil tüdőtranszplantált (Mendez 2014). IV: 0,01-0,05 mg / kg, 24 óra alatt, mint a folyamatos intravénás infúzió; titráljuk a cél minimális koncentráció (Treede 2001; Treede 2012; Zuckermann 2003). Részesülő betegeknél a kezdő adag takrolimusz intravénás, akkor azonnal megkezdődik a transzplantáció után, vagy 2 napig a műtét után attól függően, hogy a vesefunkció és a hemodinamikai stabilitás (Treede 2001; Treede 2012; Witt 2013 Zuckermann 2003). Amikor a beteg képes szájon át szedhető gyógyszert, lehet váltani orális karbantartási rend (jellemzően átalakultak után extubálás). Rheumatoid arthritis: Canadian címkézés (nem az amerikai címkézés): Orális: Azonnali kiadás: 3 mg naponta egyszer; gondosan figyelemmel kíséri a szérum kreatinin-kezelés alatt Lásd a felnőtt adagolást. Használja óvatosan; kezdődik az alsó dózistartományban. májátültetésen Orális: Azonnali kiadás: Kezdeti: 0,15-0,20 mg / kg / nap 2 egyenlő részre elosztva, 12 óránként (titráljuk, hogy elérjék koncentrációk) IV: Kezdeti: 0,03-0,05 mg / kg / nap folyamatos infúzió formájában Megjegyzés: Az első posztoperatív takrolimusz dózisát kell kezdeni legkorábban 6 óra után a máj és a szívátültetés és 24 órán belül veseátültetés (de lehet halasztani a vesefunkció vissza). Kiegészítő kortikoszteroid ajánlott transzplantáció utáni korai. IV útvonal csak olyan betegeknél alkalmazható nem tudja, hogy orális gyógyszerek, és tovább, amíg csak orális gyógyszert lehet eltűrni; anafilaxia beszámoltak már intravénás. Ha váltás IV orális, orális dózis kell elkezdeni 8-12 óra leállítása után az infúziót. A betegek, akiknek korábban fennálló vese- vagy májműködési zavar van szükség (és tolerálható) magasabb dózisok, mint a felnőttek, hogy hasonló koncentrációja a vérben. Javasoljuk, hogy a terápiát kell elindítani a high-end az ajánlott felnőtt intravénás és orális adagolás tartományokat; dózis módosítására lehet szükség. Megelőzés graft vs-host betegség (GVHD) (off-label): Orális, IV: Lásd a felnőtt adagolást. A bizonyítékok arra utalnak, hogy az alacsonyabb dózist kell alkalmazni; betegek kezdő adagot a legalacsonyabb érték az ajánlott intravénás és orális adagolás tartományokat; további csökkentését dózis alatti ezeket a tartományokat is szükség lehet. Is szükségessé válhat az adag csökkentése miatt nefrotoxicitástól. Veseátültetés: takrolimusz terápia posztoperatív oliguria kell kezdeni legkorábban 6 órával és 24 órán belül (azonnali hatóanyag-leadású) vagy 48 óra (kiterjesztett kiadás) a transzplantáció utáni, de el lehet halasztani a vesefunkció megjeleníti bizonyíték a hasznosítás. Hemodialízissel nem távolítható el hemodialízissel kiegészítő dózis nem szükséges. Peritoneális dialízis: Jelentős gyógyszer eltávolítását valószínű alapuló fizikai-kémiai jellemzőit. Használja a takrolimusz májtranszplantált tapasztal transzplantáció utáni májkárosodás társulhat kialakulásának megnövekedett kockázatával veseelégtelenség kapcsolatos magas teljes takrolimusz vérszintjét. A jelenléte mérsékelt vagy súlyos májműködési zavar (szérum bilirubin> 2 mg / dl; Child-Pugh érték ≥10) úgy tűnik, hogy befolyásolja a takrolimusz metabolizmusát. A felezési idő a gyógyszer hosszabb volt és a clearance csökkent iv alkalmazás után. A biohasznosulás takrolimusz szintén nagyobb volt orális beadás után. A magasabb plazmakoncentrációját ELISA-val meghatározva, súlyos májműködési zavar valószínűleg miatt felhalmozása metabolitok alacsonyabb aktivitást. Ezeket a betegeket szorosan ellenőrizni kell, és adagolási módosításokat kell figyelembe venni. Néhány bizonyíték arra utal, hogy a kisebb adagok lehetne használni ezekben a betegekben.

Veszélyes szer; megfelelő óvintézkedések kezelésére és ártalmatlanítására (NIOSH 2014 [csoport 2]).

Injektálás: hígítjuk 5% -os dextróz injekcióval vagy 0,9% -os nátrium-klorid-injekciót, hogy a végső koncentráció között 0,004 mg / ml és 0,02 mg / ml.

Veszélyes szer; megfelelő óvintézkedések kezelésére és ártalmatlanítására (NIOSH 2014 [csoport 2]). Ha manipulálni kapszulák, NIOSH javasolja kettős gloving, védő ruha, és felkészülés a vezérelt eszköz; ha nem állítjuk elő vezérelt eszköz, légzési és szemvédő valamint szellőztetett műszaki ellenőrzés ajánlott (NIOSH 2014).

A 0,5 mg / ml a takrolimusz orális szuszpenzió lehet azonnali hatóanyagleadású kapszulák, és egy 1: 1 arányú keveréke Ora-Plus és egyszerű szirup, N. F. Keverjük össze a tartalmát hat 5 mg takrolimusz kapszula mennyiségű jármű elegendő ahhoz, hogy 60 ml. Store üveg vagy műanyag borostyán vényköteles palack; címke “rázza jól”. Stabil 56 napig szobahőmérsékleten (Esquivel 1996; Foster 1996).

A 1 mg / ml belsőleges szuszpenzió takrolimusz lehet azonnali felszabadulású, steril víz, Ora-Plus és Ora-Sweet. Öntsük a tartalmát hat 5 mg kapszula egy műanyag borostyán gyógyszeres üveget. Hozzáadása ~ 5 ml steril vizet és rázzuk palack amíg kábítószer diszpergálódik egy szuszpenziót kapunk. Add egyenlő részre Ora-Plus és Ora-Sweet elegendő mennyiségben, hogy 30 ml. Tároljuk műanyag borostyán vényköteles palack; címke “rázza jól”. Stabil 4 hónapig szobahőmérsékleten (Elefante 2006).

IV: Ha IV beadás szükséges, adjunk folyamatos infúzióban csak. Ne használjon PVC cső beadásakor híg oldatok. A takrolimusz általában beadni szándékozott, mint egy folyamatos infúzióban 24 órán keresztül. Ne keverje oldatok pH ≥9 (pl aciklovir vagy ganciklovir) miatt kémiai lebomlás takrolimusz (különböző portokat multilumen sorok). Ne változtassa adag egyidejű T-cső szorító. Adszorpciója a gyógyszer PVC csővel válhat klinikailag szignifikáns alacsony koncentrációknál.

Orális

Azonnali kiadás: Adjon be étellel vagy anélkül; összhangban kell lennie az időzítés és összetétele étkezés, ha GI intolerancia lép fel, és az étellel szükségessé válik (egy gyártó). Ha napi egyszeri adagolás mellett, kezeli a reggel. Ha naponta kétszer, az adagokat kell 12 óra teljen el. Ha a reggeli és esti adagjának különböznek, a nagyobb dózis (eltérések soha> 0,5-1 mg) kell adni a reggel. Ha adagolni naponta 3-szor, külön dózisokban 8 órán keresztül.

Kombinált terápia everolimus májtranszplantáció: Adagolása takrolimusz ugyanabban az időben, mint everolimus.

Bővített kiadás: Adjon be éhgyomorra, legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után. Advagraf [kanadai termék] címkézése azt sugallja, hogy a kapszula bevehető élelmiszer, ha szükséges, de kell beadni következetesen étellel vagy anélkül. Egészben nyelje le, ne rágja, ne törje össze, vagy szakadék. Vedd naponta egyszer, reggel egy következetes időben minden nap. A kihagyott adagot lehet hozni akár 14 óra (15 óra Envarsus XR), azután betervezett időpontban; ha> 14 óra (> 15 óra Enbarsus XR), folytatódik a következő rendszeresen ütemezett időpontban; Nem dupla adagot pótolni a kihagyott adag pótlására.

Orrüregi dréncső: azoknál a betegeknél tudják lenyelni a kapszulát, tartalmát azonnali hatóanyag-leadású kapszula (ek) lehet keverni vízzel és öblíteni a csövön keresztül; bilincs orrüregi csövet 30-60 perccel a beadás után (Taylor 2001).

Nyelvalatti: azoknál a betegeknél nem tudja lenyelni a kapszulát, a takrolimusz beadhatjuk szublingválisan (csökkentett dózissal) nyitásával az azonnali hatóanyag-leadású kapszulák és elhelyezése a tartalmát a kapszula (ok) a nyelv alá, amely lehetővé teszi tartalmának teljes feloldására; elkerüljék az élelmiszer, ital, vagy mechanikus szívást legalább 30 perccel a beadás után (Doligalski 2014; Watkins 2012).

Veszélyes szer; megfelelő óvintézkedések kezelésére és ártalmatlanítására (NIOSH 2014 [csoport 2]). Kerülni kell az érintkezést törött kapszula. Ha szükség van, hogy manipulálják kapszulák (pl megnyitásához kapszulák vagy készítsen belsőleges szuszpenzió), javasoljuk, hogy dupla kesztyű, viseljen védő ruha, és előkészíti a vezérelt eszköz (NIOSH 2014).

Kapszula: Adjon be azonnali hatóanyagleadású étellel vagy anélkül; összhangban kell lennie az időzítés és összetétele étkezés, étel csökkenti a biológiai hozzáférhetőséget. Adagolása elnyújtott kibocsátású éhgyomorra 1 órával előtt vagy 2 órával étkezés után. Kerülje a grépfrút és a grépfrútlé. Kerülje az alkohol.

Y-adminisztráció: összeférhetetlen aciklovir, ganciklovir, fenitoin.

Injektálás: megelőzően hígítás, tárolni 5 ° C és 25 ° C (41 ° F és 77 ° F). Hígítást követően, 24 órán át stabil D 5 W vagy NS üveg vagy polietilén edényekben. Ne tárolja polivinil-klorid edényekben, mivel a polioxil 60 hidrogénezett ricinusolaj injekciós jármű mosódik ftalátok a polivinil-klorid konténerek.

Kapszula, tabletta

Astagraf XL, Envarsus XR, Prografot: Tárolja 25 ° C (77 ° F); kirándulások között engedélyezett 15 ° C és 30 ° C (59 ° F és 86 ° F).

Hecoria: Store 20 ° C és 25 ° C (68 ° F és 77 ° F).

Afatinib: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció Afatinib. Management: Egy amerikai címkézés: csökkenti afatinib által 10mg ha nem tolerálható. Per kanadai címkézés: elkerülni kombináció, ha lehetséges; ha használják, kezeli a P-gp-inhibitor egyidejűleg vagy azt követően a dózist afatinib. Tekintsük terápia módosítása

Alkohol (Etil): növelheti a takrolimusz felszívódását (szisztémás). Pontosabban, az első abszorpciós ráta növelhető, mivel az alkohol felgyorsíthatja a kibocsátás takrolimusz a kibővített hatóanyagleadású tabletta. Management: a betegeket fogadó retard takrolimusz (Astragraf XL márka) nem veszi a gyógyszert az alkoholtartalmú italok. Tekintsük terápia módosítása

Antidepresszánsok (szerotonin visszavétel gátló / antagonista): csökkenthetik a takrolimusz metabolizmusát (szisztémás). Kivételek: a trazodon. Tekintsük terápia módosítása

Antidiabetikus szerek: hiperglikémia-Associated minőségben csökkenhet a terápiás hatása az antidiabetikus szerek. monitor terápia

Aprepitant: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Az azitromicin (szisztémás): növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

BCG (Intravesicalis): Az immunszupresszív szerek csökkentik a terápiás hatását BCG (Intravesicalis). Kerüljük kombináció

BCG (Intravesicalis): myeloszuppresszív szerrel csökkenti a terápiás hatását BCG (Intravesicalis). Kerüljük kombináció

Boceprevir: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: A takrolimusz dózisok kell jelentősen csökkenteni, és a takrolimusz adagolási intervallum valószínűleg kell hosszabbítani egyidejű boceprevir. Kövesse a takrolimusz koncentrációját szorosan és a betegnél figyelni bizonyíték takrolimusz toxicitás. Tekintsük terápia módosítása

Boszentán: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Bosutinib: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció Bosutinib. Kerüljük kombináció

Brentuximab vedotin: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció brentuximab vedotin. Pontosabban, a koncentrációk az aktív monometil auristatin E (MMAE) komponens növelhető. monitor terápia

Kalcium-csatorna blokkolók (Dihidropiridin): növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Kivételek: Clevidipine. monitor terápia

Kalcium-csatorna blokkolók (Nondihydropyridine): csökkenthetik a takrolimusz metabolizmusát (szisztémás). Kivételek: Bepridil. monitor terápia

Caspofungint: csökkentheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Klóramfenikol: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: A takrolimusz dózis csökkentése valószínűleg szükség iniciálódását egyidejű chloramphenicol. Monitor takrolimusz koncentrációját és a válasz szorosan megkezdését követően és / vagy a kezelés abbahagyását kloramfenikol. Tekintsük terápia módosítása

Cinacalcet: csökkentheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Klotrimazol (Oral): növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Klotrimazol (Aktuális): növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Klozapint: myeloszuppresszív szerrel fokozza a káros / mérgező hatása klozapiné. Pontosabban, a kockázat neutropenia növelhető. monitor terápia

Coccidioides immitis bőrpróba: Az immunszupresszív szerek csökkentik a diagnosztikai hatása Coccidioides immitis bőrpróba. monitor terápia

A kolchicin: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció a kolhicin. A kolchicin eloszlásra bizonyos szövetekben (például agy) is lehet növelni. Management: A kolchicin ellenjavallt károsodott vese- vagy májműködés akik havonta egy p-glikoprotein inhibitor. Azokban Normál vese- és májfunkció, csökkenti a kolchicin adag, mint irányított. Tekintsük terápia módosítása

Conivaptán: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Kerüljük kombináció

Crizotinib: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Kerüljük kombináció

Ciklosporin (szisztémás): takrolimusz (szisztémás) fokozhatják a vesekárosító hatása ciklosporin (szisztémás). Ciklosporin (szisztémás) fokozhatják a vesekárosító hatása takrolimusz (szisztémás). Takrolimusz (szisztémás) fokozhatják a ciklosporin szérumkoncentráció (szisztémás). Ciklosporin (szisztémás) növelhetik a szérum-koncentráció a tacrolimus (szisztémás). Kerüljük kombináció

CYP3A4 induktorok (Mérsékelt): csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

CYP3A4 induktorok (Erős): növelheti az anyagcsere CYP3A4 szubsztrátok. Management: Tekintsünk egy alternatívája az egyik kölcsönható gyógyszerek. Néhány kombináció lehet kifejezetten ellenjavallt. Consult megfelelő gyártó címkézés. Tekintsük terápia módosítása

CYP3A4 gátlók (Mérsékelt): csökkentheti az anyagcserét CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

CYP3A4 gátlók (Erős): növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: Monitor klinikai takrolimusz válasz szorosan és rendszeresen figyelemmel kíséri a takrolimusz szérumkoncentrációját egyidejű alkalmazása bármilyen erős CYP3A4 inhibitor. Takrolimusz adag csökkentése és / vagy annak meghosszabbítását az adagolási intervallum valószínűleg szükséges. Tekintsük terápia módosítása

Dabigatrán etexilát: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció az aktív metabolit (ok) dabigatrán etexilát. Management: Dabigatrán dóziscsökkentés lehet szükség. Konkrét javaslatok erősen függnek az USA vs kanadai címkézés, egyedi P-gp inhibitor, a vesefunkció és indikációja dabigatránnal kezelést. Lásd teljes monográfiát vagy dabigatránnal címkézés. Tekintsük terápia módosítása

Dabrafenib: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Management: Keressétek alternatíva a CYP3A4 szubsztrát, ha lehetséges. Ha egyidejű terápia nem lehet elkerülni, monitor klinikai hatása a hordozó szorosan (különösen terápiás hatást). Tekintsük terápia módosítása

Danazol: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Dasatinib: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Deferazirox: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Deferipront: myeloszuppresszív szerrel fokozza a neutropeniás hatását Deferipron. Kerüljük kombináció

Denoszumab: fokozhatja a káros / mérgező hatása Immunszuppresszánsok. Pontosabban, a kockázati súlyos fertőzések növelhető. monitor terápia

Dipiron: fokozhatja a káros / mérgező hatása myeloszuppresszív szerrel. Pontosabban, a kockázat agranulocitózis és pancytopenia növelhető Kerülni kombináció

Doxorubicin (Hagyományos): P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció a doxorubicin (Hagyományos). Management: Keressétek alternatívái a P-glikoprotein-inhibitorok kezelt betegeknél doxorubicin, amikor csak lehetséges. Egy USA-beli gyártó (Pfizer Inc.) azt javasolja, hogy ezeket a kombinációkat lehet kerülni. Tekintsük terápia módosítása

Dronedaron: takrolimusz (szisztémás) fokozhatják a QTc-megnyúlást előidéző ​​hatását dronedaron. Dronedaron növelheti a szérum koncentrációja takrolimusz (szisztémás). Management: figyelése emelkedett szérum takrolimusz koncentrációját, takrolimusz toxicitás, és QTc-intervallum megnyúlását kombinálva dronedaron. A takrolimusz dózis módosítására lehet szükség. Tekintsük terápia módosítása

Echinacea: csökkentheti a terápiás hatása Immunszuppresszánsok. Tekintsük terápia módosítása

Edoxaban: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció Edoxaban. Management: Lásd teljes monográfia a részletekért. Csökkentett adagok ajánlottak kapó betegeknél edoxaban vénás tromboembólia kombinálva bizonyos inhibitorok. Hasonló dózismódosítás nem javasolt edoxaban használatra pitvarfibrilláció. Tekintsük terápia módosítása

Efavirenz: csökkentheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: Szorosan figyelemmel kíséri takrolimusz szérumkoncentrációját indításakor, leállítása vagy változó dózisú efavirenz, különösen az első 2 hét után semmilyen változást. A dózis módosítása takrolimusz lehet szükség. Tekintsük terápia módosítása

Efonidipin: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Enzalutamide: csökkentheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Kerüljük kombináció

Az eplerenon: fokozhatja a hiperkalémiás hatását takrolimusz (szisztémás). Kerüljük kombináció

Ertapenem: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Eritromicin (szisztémás): növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Everolimus: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum Everolimus. Management: Everolimus dóziscsökkentés szükséges kezelt betegek körében subependymal óriássejtes astrocytoma vagy vesesejtes karcinóma. Lásd előírását specifikus dózismódosításra és ellenőrzési ajánlásokat. Tekintsük terápia módosítása

A fenofibrát és származékaik: takrolimusz (szisztémás) fokozhatják a vesekárosító hatása fenofibrát és származékaik. monitor terápia

Fingolimod: Az immunszupresszív szerek fokozzák a immunszuppresszív hatása Fingolimod. Management: Kerüljük egyidejű alkalmazása fingolimod és más immunszupresszív szerek, ha lehetséges. Ha együtt, figyelemmel kíséri a betegek szoros additív immunszuppresszáns hatások (pl fertőzések). Tekintsük terápia módosítása

Flukonazol: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: Monitor takrolimusz koncentrációját szorosan, és állítsuk be az orális takrolimusz dózisát szükség ha egyidejűleg flukonazol. Csökkent a takrolimusz adagok valószínűleg szükséges. Tekintsük terápia módosítása

Foszaprepitant: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Foszkarnet: fokozhatja a vesekárosító hatása takrolimusz (szisztémás). Kerüljük kombináció

Foszfenitoin: csökkentheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Takrolimusz (szisztémás) növelhetik a szérum foszfenitoin. monitor terápia

Fuzidsav (szisztémás): növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Kerüljük kombináció

Grapefruit juice: csökkenthetik a takrolimusz metabolizmusát (szisztémás). Kerüljük kombináció

Grazoprevir: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Legmagasabb kockázati QTc-megnyúlást előidéző ​​szerek: QTc-megnyúlást előidéző ​​szerek (Bizonytalan kockázat és kockázat módosítása) fokozhatják a QTc-megnyúlást előidéző ​​hatása a legnagyobb a kockázat QTc-megnyúlást minőségben. Management: Kerülje az ilyen kombinációk, ha lehetséges. Felhasználási kell kísérnie szoros megfigyelés bizonyítja QT-megnyúlást, illetve egyéb változtatások szívritmuszavarok. Tekintsük terápia módosítása

Idelalisib: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Kerüljük kombináció

Az itrakonazol: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: Monitor takrolimusz koncentrációját szorosan, és állítsuk be a dózis szükség szerint ha egyidejűleg az itrakonazol. Takrolimusz dózis csökkentése valószínűleg szükséges. A nagysága ezt a kölcsönhatást nagyobb lehet az idősebb betegeknél. Tekintsük terápia módosítása

Ivacaftor: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Ketokonazol (szisztémás): növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: A takrolimusz dózis módosítására lehet szükség, ha figyelembe ketokonazolnál miatt emelkedett plazmakoncentrációja a takrolimusz. Monitor takrolimusz koncentrációját és a klinikai válasz szorosan. Tekintsük terápia módosítása

Ledipasvir: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció Ledipasvir. monitor terápia

Leflunomid: Az immunszupresszív szerek fokozzák a káros / mérgező hatása leflunomid. Pontosabban, a kockázata hematológiai toxicitás, mint pancytopenia, és / vagy thrombocytopenia növelhető. Management: Fontolja nem használja a leflunomid telítő dózist kapó betegeknél más immunszupresszív szerek. Kapó betegek mind a leflunomid és más immunszuppresszáns monitorozni kell csontvelőszuppresszió legalább havonta. Tekintsük terápia módosítása

A levofloxacin (szisztémás): fokozhatják a QT-meghosszabbító hatását takrolimusz (szisztémás). A levofloxacin (szisztémás) növelhetik a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Luliconazole: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Mifepriszton: fokozhatja a QTc-megnyúlást előidéző ​​hatását takrolimusz (szisztémás). Mifepriszton növelhetik a szérum-koncentráció a tacrolimus (szisztémás). Management: Kerüljük takrolimusz alatt és 2 hét következő mifepriszton kezelésére hiperglikémia Cushing-szindróma. A kölcsönhatás nagyságát lehet alacsonyabb egyszeri dózisban alkalmazott megszüntetni a terhesség, de sem a hatást vizsgálták klinikailag. Kerüljük kombináció

Mitotant: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Management: dózisai CYP3A4 szubsztrátok módosítani kell lényegesen, ha használják kezelt betegek mitotannal. Tekintsük terápia módosítása

Mérsékelt kockázat QTc-megnyúlást előidéző ​​szerek: QTc-megnyúlást előidéző ​​szerek (Bizonytalan kockázat és kockázat módosítása) fokozhatják a QTc-megnyúlást előidéző ​​hatása mérsékelt kockázat QTc-megnyúlást minőségben. monitor terápia

Naloxegol: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció Naloxegol. monitor terápia

Natalizumabnak: Az immunszupresszív szerek fokozzák a káros / mérgező hatása natalizumabnak. Pontosabban, a kockázat egyidejű fertőzés növelhető. Kerüljük kombináció

Nelfinavir: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Kerüljük kombináció

Netupitant: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Nivolumab: Az immunszupresszív szerek csökkentik a terápiás hatását Nivolumab. Tekintsük terápia módosítása

Nem-szteroid gyulladáscsökkentő szerek: fokozhatja a vesekárosító hatása takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Ombitasvir, Paritaprevir és ritonavir: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: Nem alkalmazható takrolimusz napján a ombitasvir / paritaprevir / ritonavir termék kezdeményezi. Kezdve a nap megkezdése után, indítsa újra a takrolimusz csökkentett dózisban. Tipikus takrolimusz adag 0,5 mg minden 7. napon. Tekintsük terápia módosítása

Ombitasvir, Paritaprevir, ritonavir, és Dasabuvir: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: Nem alkalmazható takrolimusz napján a ombitasvir / paritaprevir / ritonavir / dasabuvir termék kezdeményezi. Kezdve a nap megkezdése után, indítsa újra a takrolimusz csökkentett dózisban. Tipikus takrolimusz adag 0,5 mg minden 7. napon. Tekintsük terápia módosítása

Osimertinib: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Osimertinib csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Palbociclib: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Pazopanib: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció pazopanib. Kerüljük kombináció

P-glikoprotein / ABCB1 induktorok: csökkentheti a szérum P-glikoprotein / ABCB1 felületeken. P-glikoprotein induktorok is tovább korlátozzák az eloszlás a p-glikoprotein szubsztrátok egyes sejtek / szövetek / szervek, ahol a p-glikoprotein van jelen nagy mennyiségű (például, az agy, a T-limfociták, a herék, stb.) monitor terápia

P-glikoprotein / ABCB1 gátlók: növelheti a szérum P-glikoprotein / ABCB1 felületeken. A P-glikoprotein inhibitorok is fokozza a eloszlása ​​p-glikoprotein szubsztrátok egyes sejtek / szövetek / szervek, ahol a p-glikoprotein van jelen nagy mennyiségű (például, az agy, a T-limfociták, a herék, stb.) monitor terápia

A P-glikoprotein / ABCB1 Szubsztrátok: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció a P-glikoprotein / ABCB1 aljzatokra. A P-glikoprotein inhibitorok is fokozza a eloszlása ​​p-glikoprotein szubsztrátok egyes sejtek / szövetek / szervek, ahol a p-glikoprotein van jelen nagy mennyiségű (például, az agy, a T-limfociták, a herék, stb.) monitor terápia

A fenitoin: csökkentheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Takrolimusz (szisztémás) növelhetik a szérum fenitoin. monitor terápia

Pimekrolimusz: fokozhatja a káros / mérgező hatása Immunszuppresszánsok. Kerüljük kombináció

Pozakonazol: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: csökkentik a takrolimusz dózis körülbelül egyharmada eredeti dózis indításakor pozakonazolra. Takrolimusz vérszintje a szorosan ellenőrizni kell alatt és abbahagyása pozakonazol. Tekintsük terápia módosítása

Kálium-megtakarító diuretikumok: fokozhatják az hiperkalémiás hatását takrolimusz (szisztémás). Kerüljük kombináció

Proteáz inhibitorok: csökkenthetik a takrolimusz metabolizmusát (szisztémás). Tekintsük terápia módosítása

Protonpumpa-gátlók: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: A takrolimusz dózis módosítására lehet szükség. A rabeprazol, a pantoprazol, vagy a kiválasztott H2-receptor-antagonisták (azaz, ranitidin vagy famotidin) lehetnek kevésbé valószínű, hogy kölcsönhatásba lépnek. Genetikai vizsgálatok megjósolható lehet a betegek a legnagyobb kockázatnak. Kivételek: A pantoprazol. Tekintsük terápia módosítása

Prukalopridról: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum prukalopridról. monitor terápia

Ranolazin: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Rifamicin származékok: csökkentheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: Tekintsük alternatívák, ha lehetséges. Ha ezek kombinációja használják, figyelemmel kíséri a csökkentett takrolimusz koncentrációját / hatások következő rifamicin megindítását / dózis emelése, vagy megnövekedett koncentrációja / hatások következő rifamicin megszakítása / adag csökkentése. Tekintsük terápia módosítása

Rifaximin: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció rifaximin. monitor terápia

Ritonavir: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: A takrolimusz dózis csökkentése szükséges lehet egyidejű ritonavir. Monitor takrolimusz koncentrációját szorosan meghatározásához dózis; takrolimusz adagok 0,5 mg és 1 mg hetente megfelelő lehet. Tekintsük terápia módosítása

A roflumilaszt-: fokozhatják az immunszuppresszív hatása Immunszuppresszánsok. Tekintsük terápia módosítása

Schisandra: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Szevelamer: csökkentheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

Silodosin: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció silodosin. Kerüljük kombináció

Siltuximab: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Sipuleucel-T: Az immunszupresszív szerek csökkentik a terápiás hatását Sipuleucel-T. monitor terápia

Szirolimusz: takrolimusz (szisztémás) fokozhatja a káros / mérgező hatása szirolimusz. Szirolimusz fokozhatja a káros / mérgező hatása takrolimusz (szisztémás). Szirolimusz csökkentheti a szérum koncentrációja takrolimusz (szisztémás). Kerüljük kombináció

Orbáncfűvel: csökkentheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Tekintsük terápia módosítása

Stiripentolt: növelheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. Management: A stiripentolt CYP3A4 szubsztrátok, amelyek bizonyos szűk terápiás indexe miatt kerülni kell a fokozott kockázata a mellékhatások és toxicitás. Bármilyen CYP3A4 szubsztrát stiripentollal igényel fokozott monitoring. Tekintsük terápia módosítása

Takrolimusz (Aktuális): fokozhatja a káros / mérgező hatása Immunszuppresszánsok. Kerüljük kombináció

Telaprevir: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: Jelentős takrolimusz dóziscsökkentés valószínűleg akkor szükséges, ha használni telaprevir. Egyidejű alkalmazása kell végezni nagy körültekintéssel és alapos ellenőrzése mind a takrolimusz koncentrációját és a klinikai válasz. Tekintsük terápia módosítása

Temszirolimusszal: takrolimusz (szisztémás) fokozhatja a káros / mérgező hatása temszirolimusszal. Temszirolimusszal fokozhatja a káros / mérgező hatása takrolimusz (szisztémás). Temszirolimusz csökkentheti a szérum koncentrációja takrolimusz (szisztémás). Kerüljük kombináció

Tocilizumabot: csökkentheti a szérum CYP3A4 szubsztrátok. monitor terápia

Tofacitinib: Az immunszupresszív szerek fokozzák a immunszuppresszív hatása Tofacitinib. Management: egyidejű alkalmazás reumaellenes metotrexátdózis vagy nonbiologic betegséget befolyásoló reumaellenes szerek (DMARD) megengedett, és ez a figyelmeztetés tűnik különösen összpontosít hatásosabb immunszupresszánsokkal. Kerüljük kombináció

Tofizopám: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). monitor terápia

A topotekán: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció a Topotecan. Kerüljük kombináció

Trastuzumab: fokozhatja a neutropeniás hatását Immunszuppresszánsok. monitor terápia

Vaccines (inaktivált): Az immunszupresszív szerek csökkentik a terápiás hatását Vaccines (inaktivált). Management: A vakcina hatásossága csökkenhet. Töltse ki az összes életkornak megfelelő oltások legalább 2 héttel megkezdése előtt egy immunszupresszáns. Ha oltott immunszuppresszív kezelés, Emlékeztető oltás legalább 3 hónapig immunszupresszáns megszakítását. Tekintsük terápia módosítása

Vaccines (Live): Az immunszupresszív szerek fokozzák a káros / mérgező hatása Vaccines (Live). Az immunszupresszív szerek csökkentik a terápiás hatását Vaccines (Live). Management: Kerüljük az élő organizmus vakcinák immunszuppresszív; élő-attenuált vakcinákat nem adható legalább 3 hónapig immunszupresszánsokkal. Kerüljük kombináció

Venetoclax: P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum-koncentráció Venetoclax. Management: Csökkenti a venetoclax adag legalább 50% igénylő betegek ezeket a kombinációkat. Tekintsük terápia módosítása

Vinkrisztin (liposzómás): P-glikoprotein / ABCB1 inhibitorok növelhetik a szérum koncentrációja vinkrisztin (liposzómás). Kerüljük kombináció

Vorikonazol: növelheti a szérum takrolimusz (szisztémás). Management: Ha elindítom vorikonazol kezelt betegeknek takrolimusz, csökkentik a takrolimusz adagját egyharmada az eredeti dózis. Takrolimusz vérszintjének követése szorosan. Tekintsük terápia módosítása

Amint arról a vese, a máj és a szív transzplantáció

≥15%

Kardiovaszkuláris: Hypertension (13% és 89%), perifériás ödéma (11% -ról 36%), mellkasi fájdalom (19%), az ödéma (<15% és 18%), perikardiális effúzió (szívátültetés 15%; Astagraf XL <15 %) Központi idegrendszer: fejfájás (10% és 64%), álmatlanság (9% -ról 64%), fájdalom (24% -ról 63%), paresztézia (<15% és 40%), szédülés (<15% és 19%) , kimerültség (2% és 16%) Bőrgyógyászati: pruritus (<15% és 36%), bőrkiütés (10% -ról 24%) Endokrin & metabolikus: diabetes mellitus (transzplantáció utáni; veseátültetés 20% és 75%; szívátültetés 13% -ról 22%; májátültetés 11% -ról 18%), magas vércukorszint (16% -ról 70%), hipertrigliceridémia (65%) , hipoglikémia (<15% és 61%), hiperkoleszterolémia (<15% és 57%), hypophosphataemia (5% -ról 49%), hypomagnesiaemia (3% és 48%), hiperkalémia (13% és 45%), hyperlipidaemia ( 7% -ról 34%), hipokalémia (13% és 29%) Emésztőrendszeri: hasmenés (25% -ról 72%), hasi fájdalom (29% -ról 59%; Astagraf XL <15%), hányinger (13% -ról 46%), székrekedés (14% és 40%), anorexia (7% 34%), hányás (13% és 29%), dyspepsia (18% -ról 28%; Astagraf XL <15%) Genitourináris: húgyúti fertőzés (1% -ról 34% -ra), oliguria (<15% -ról 19% -ra) Hematológiai és onkológiai: anaemia (5% és 50%; hemoglobin <10 g / dl 65%), leukopenia (11% -ról 48%), leukocytosis (8% -ról 32%), trombocitopénia (14% -ról 24%) Beszűkült: Kóros májfunkció vizsgálatok (6% -ról 36%), ascites (7% -ról 27%) Infection: Infection (15% to 45%), bacterial infection (8% to 41%), cytomegalovirus disease (heart transplant 32%; kidney transplant 6% to 12%), serious infection (19% to 24%) Local: Postoperative wound complication (kidney transplant 28%) Neuromuscular & skeletal: Tremor (15% to 56%; heart transplant 15%), weakness (11% to 52%), back pain (17% to 30%), arthralgia (25%; Astagraf XL <15%) Renal: Renal function abnormality (36% to 56%), increased serum creatinine (16% to 45%), increased blood urea nitrogen (12% to 30%) Respiratory: Pleural effusion (30% to 36%), respiratory tract infection (22% to 34%), dyspnea (5% to 29%), atelectasis (5% to 28%), cough (<15% to 18%), bronchitis (17%) Miscellaneous: Fever (19% to 48%), postoperative pain (kidney transplant 29%), graft complications (kidney transplant 14% to 24%) <15% Cardiovascular: Angina pectoris, atrial fibrillation, atrial flutter, bradycardia, cardiac arrest, cardiac arrhythmia, cardiac failure, cardiorespiratory arrest, cerebral infarction, cerebral ischemia, decreased heart rate, deep vein thrombophlebitis, deep vein thrombosis, ECG abnormality (QRS or ST segment or T wave), flushing, hemorrhagic stroke, hypertrophic cardiomyopathy, hypotension, ischemic heart disease, myocardial infarction, orthostatic hypotension, peripheral vascular disease, phlebitis, syncope, tachycardia, thrombosis, vasodilatation, ventricular premature contractions Central nervous system: Abnormal dreams, abnormality in thinking, agitation, amnesia, anxiety, aphasia, ataxia, brain disease, carpal tunnel syndrome, chills, confusion, convulsions, depression, drowsiness, emotional lability, excessive crying, falling, flaccid paralysis, hallucination, hypertonia, hypoesthesia, mental status changes, mood elevation, myasthenia, myoclonus, nervousness, neurotoxicity, nightmares, paresis, peripheral neuropathy, psychosis, seizure, vertigo, voice disorder, writing difficulty Dermatologic: Acne vulgaris, alopecia, bruise, cellulitis, condyloma acuminatum, dermal ulcer, dermatitis (including fungal), dermatological reaction, diaphoresis, exfoliative dermatitis, hypotrichosis, skin discoloration, skin photosensitivity Endocrine & metabolic: Acidosis, albuminuria, alkalosis, anasarca, Cushing's syndrome, decreased serum bicarbonate, decreased serum iron, dehydration, gout, hirsutism, hypercalcemia, hyperphosphatemia, hyperuricemia, hypervolemia, hypocalcemia, hyponatremia, increased gamma-glutamyl transferase, increased lactate dehydrogenase, weight changes Gastrointestinal: Gastroenteritis (2% to 7%), aphthous stomatitis, cholangitis, colitis, delayed gastric emptying, duodenitis, dysphagia, enlargement of abdomen, esophagitis (including ulcerative), flatulence, gastric ulcer, gastritis, gastroesophageal reflux disease, gastrointestinal hemorrhage, gastrointestinal perforation, hernia, hiccups, increased appetite, intestinal obstruction, oral candidiasis, pancreatic disease (pseudocyst), pancreatitis (including hemorrhagic and necrotizing), peritonitis, rectal disease, stomach cramps, stomatitis Genitourinary: Anuria, bladder spasm, cystitis, dysuria, hematuria, nocturia, proteinuria, toxic nephrosis, urinary frequency, urinary incontinence, urinary retention, urinary urgency, vaginitis Hematologic & oncologic: Blood coagulation disorder, decreased prothrombin time, hemolytic anemia, hemorrhage, hypochromic anemia, hypoproteinemia, increased hematocrit, increased INR, Kaposi's sarcoma, malignant neoplasm of bladder, malignant neoplasm of thyroid (papillary), neutropenia, pancytopenia, polycythemia, skin neoplasm Hepatic: Cholestatic jaundice, hepatic injury, hepatitis (including acute, chronic, and granulomatous), hyperbilirubinemia, increased liver enzymes, increased serum alkaline phosphatase, jaundice Túlérzékenység: Túlérzékenységi reakció Infection: Polyoma virus infection (≤5%), abscess, Epstein Barr virus infection, herpes simplex infection, sepsis, tinea versicolor Local: Localized phlebitis Neuromuscular & skeletal: Arthropathy, leg cramps, muscle spasm, muscle weakness of the extremities, myalgia, neuropathy (including compression), osteopenia, osteoporosis Ophthalmic: Amblyopia, blurred vision, conjunctivitis, visual disturbance Otic: Hearing loss, otalgia, otitis externa, otitis media, tinnitus Renal: Acute renal failure, hydronephrosis, renal disease (BK nephropathy), renal tubular necrosis Respiratory: Allergic rhinitis, asthma, emphysema, flu-like symptoms, pharyngitis, pneumonia, pneumothorax, pulmonary disease, pulmonary edema, pulmonary infiltrates, respiratory depression, respiratory failure, rhinitis, sinusitis Miscellaneous: Wound healing impairment Postmarketing and/or case reports (limited to important or life-threatening): Adult respiratory distress syndrome, agranulocytosis, anaphylactoid reaction, anaphylaxis, angioedema, basal cell carcinoma, biliary tract disease (stenosis), blindness, cerebrovascular accident, coma, deafness, decreased serum fibrinogen, delirium, disseminated intravascular coagulation, dysarthria, graft versus host disease (acute and chronic), hemiparesis, hemolytic-uremic syndrome, hemorrhagic cystitis, hepatic cirrhosis, hepatic failure, hepatic necrosis, hepatic veno-occlusive disease, hepatosplenic T-cell lymphomas, hepatotoxicity, hyperpigmentation, interstitial pulmonary disease, leukemia, leukoencephalopathy, liver steatosis, lymphoproliferative disorder (post-transplant or related to EBV), malignant melanoma, multi-organ failure, mutism, optic atrophy, osteomyelitis, photophobia, polyarthritis, progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), prolonged partial thromboplastin time, prolonged Q-T interval on ECG, pulmonary hypertension, pure red cell aplasia, quadriplegia, reversible posterior leukoencephalopathy syndrome, rhabdomyolysis, septicemia, squamous cell carcinoma, status epilepticus, Stevens-Johnson syndrome, supraventricular extrasystole, supraventricular tachycardia, thrombocytopenic purpura, thrombotic thrombocytopenic purpura, torsades de pointes, toxic epidermal necrolysis, venous thrombosis, ventricular fibrillation Note: Calcineurin inhibitor-induced hemolytic uremic syndrome/thrombotic thrombocytopenic purpura/thrombotic microangiopathy (HUS/TTP/TMA) have been reported (with concurrent sirolimus). Increased susceptibility to bacterial, viral, fungal, and protozoal infections, including opportunistic infections and the possible development of malignancies such as lymphoma and skin cancer may result from immunosuppression and may lead to hospitalization or death. Only health care providers experienced in immunosuppressive therapy and management of organ transplant patients should prescribe tacrolimus. Manage patients receiving the drug in facilities equipped and staffed with adequate laboratory and supportive medical resources. The health care provider responsible for maintenance therapy should have complete information requisite for the follow-up of the patient. Increased mortality in female transplant patients with Astagraf XL. Astagraf XL is not approved for use in liver transplantation. Kapcsolatos aggodalmak mellékhatások • Anaphylaxis: Injection: Hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, have been reported with tacrolimus injection. Tacrolimus injection contains polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60), a castor oil derivative. HCO-60 is a solubilizer similar to polyoxyethylated castor oil (also known as polyoxyl 35 castor oil or Cremophor EL); polyoxyethylated castor oil is associated with hypersensitivity reactions (Nicolai 2012). Tacrolimus intravenous (IV) use should be limited to patients unable to take oral capsules. Monitor patient for a minimum of 30 minutes after initiation of infusion and then at frequent intervals; discontinue infusion if anaphylaxis occurs. Patients should be transitioned from IV to oral tacrolimus as soon as the patient can tolerate oral administration. • Cardiovascular: Myocardial hypertrophy has been reported; may be reversible with dose reduction or discontinuation. Prolongation of the QT/QTc and torsade de pointes may occur; avoid use in patients with congenital long QT syndrome. Consider obtaining electrocardiograms and monitoring electrolytes (magnesium, potassium, calcium) periodically during treatment in patients with congestive heart failure, bradyarrhythmias, those taking certain antiarrhythmic medications or other medicinal products that lead to QT prolongation, and those with electrolyte disturbances such as hypokalemia, hypocalcemia, or hypomagnesemia. • Diabetes mellitus (post-transplant): The risk for new-onset diabetes and insulin-dependent post-transplant diabetes mellitus (PTDM) is increased with tacrolimus use after transplantation, including in patients without pretransplant history of diabetes mellitus. Insulin dependence may be reversible. Monitor blood glucose frequently. Risk is increased in African-American and Hispanic kidney transplant patients. • Gastrointestinal perforation: Gastrointestinal perforation may occur; all reported cases were considered to be a complication of transplant surgery or accompanied by infection, diverticulum, or malignant neoplasm. • Hyperkalemia: Mild-to-severe hyperkalemia may occur; monitor serum potassium levels and avoid use of potassium-sparing diuretics. • Hypertension: Hypertension may commonly occur; antihypertensive treatment may be necessary; avoid use of potassium-sparing diuretics due to risk of hyperkalemia. Concurrent use of calcium channel blockers may require tacrolimus dosage adjustment. • Infections: [US Boxed Warning]: Immunosuppressant agents, including tacrolimus, increase the risk of infection; the risk of developing bacterial, viral (including CMV), fungal, and protozoal infections, including opportunistic infections, is increased. Infections may result in serious and fatal outcomes. Latent viral infections may be activated, including BK virus (associated with polyoma virus-associated nephropathy [PVAN]) and JC virus (associated with progressive multifocal leukoencephalopathy [PML]); may result in serious adverse effects. Immunosuppression increases the risk for CMV viremia and/or CMV disease; the risk of CMV disease is increased for patients who are CMV-seronegative prior to transplant and receive a graft from a CMV-seropositive donor. Monitor for development of infection; consider reduction in immunosuppression if PVAN, PML, CMV viremia and/or CMV disease occurs. • Malignancy: [US Boxed Warning]: Immunosuppressant agents, including tacrolimus, may be associated with the development of lymphoma and other malignancies (predominantly skin malignancies). The risk for malignancies is related to intensity/duration of therapy. Limit or avoid sun and ultraviolet light exposure; use appropriate sun protection. Post-transplant lymphoproliferative disorder related to EBV infection has been reported in immunosuppressed organ transplant patients; risk highest in young children; use combination immunosuppressant therapy with caution. • Nephrotoxicity: Nephrotoxicity (acute or chronic) may occur when used in high doses, in patients with impaired renal function, with other nephrotoxic drugs (eg, sirolimus, cyclosporine), or when administered concomitantly with CYP3A inhibitors (due to increased tacrolimus concentrations). Monitor renal function and consider dosage reduction if nephrotoxicity occurs. • Neurotoxicity: Neurotoxicity may occur especially when used in high doses; tremor, headache, coma, and delirium have been reported and are associated with serum concentrations. Seizures may also occur. Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) has been reported; symptoms (altered mental status, headache, hypertension, seizures, and visual disturbances) are reversible with dose reduction or discontinuation of therapy; stabilize blood pressure and reduce dose with suspected or confirmed PRES diagnosis. • Pure red cell aplasia (PRCA): PRCA has been reported in patients receiving tacrolimus. Use with caution in patients with risk factors for PRCA including parvovirus B19 infection, underlying disease, or use of concomitant medications associated with PRCA (eg, mycophenolate). Discontinuation of therapy should be considered with diagnosis of PRCA. Betegséggel kapcsolatos aggodalmak • Hepatic impairment: Use with caution; utilize lowest recommended IV or oral dose; additional dose reductions may be necessary; severe hepatic impairment (Child-Pugh score ≥10) may require decreased dose. • Renal impairment: Due to potential for further nephrotoxicity, utilize lowest recommended IV or oral dose; additional dose reductions may be necessary. Delay initiation of therapy in kidney transplant patients if postoperative oliguria occurs; begin therapy no sooner than 6 hours and within 24 hours post-transplant, but may be delayed until renal function has recovered. Concurrent drug therapy • Drug-drug/drug-food interactions: Potentially significant interactions may exist, requiring dose or frequency adjustment, additional monitoring, and/or selection of alternative therapy. Consult gyógyszerkölcsönhatások adatbázis részletes információkat. Concomitant use with strong CYP3A inducers and/or inhibitors may alter tacrolimus whole blood concentrations, potentially leading to rejection and/or increased toxicity, respectively. Monitor tacrolimus whole blood trough concentrations closely. • Everolimus combination therapy: In liver transplantation, the tacrolimus dose and target range should be reduced to minimize the risk of nephrotoxicity when used in combination with everolimus. • Sirolimus combination therapy: Extended release tacrolimus in combination with sirolimus is not recommended in renal transplant patients; the safety and efficacy of immediate release tacrolimus in combination with sirolimus has not been established in this patient population. Concomitant use was associated with increased mortality, graft loss, and hepatic artery thrombosis in liver transplant patients, as well as increased risk of renal impairment, wound healing complications, and PTDM in heart transplant recipients. különleges kezelési • Veszélyes anyag: a megfelelő óvintézkedéseket kezelésére és ártalmatlanítására (NIOSH 2014 [csoport 2]). Adagolási forma konkrét kérdések • Extended release: [US Boxed Warning]: Astagraf XL was associated with increased mortality in female liver transplant recipients; the use of extended release tacrolimus is not approved for use in liver transplantation. Mortality at 12 months was 10% higher in females who received extended release tacrolimus compared to females who received regular release tacrolimus. • Injection: Each mL of injection contains polyoxyl 60 hydrogenated castor oil (HCO-60) (200 mg) and dehydrated alcohol USP 80% v/v. Anaphylaxis has been reported with the injection, use should be reserved for those patients not able to take oral medications. Egyéb figyelmeztetések / óvintézkedések • Error prevention: Immediate release and extended release capsules are NOT interchangeable or substitutable. The extended release formulation is a once-daily preparation; and immediate release formulation is intended for twice-daily administration. Serious adverse events, including organ rejection, may occur if inadvertently substituted. • Experienced physician: [US Boxed Warning]: Should be administered under the supervision of a physician experienced in immunosuppressive therapy and organ transplantation in a facility appropriate for monitoring and managing therapy. • Immunizations: Patients should be brought up to date with all immunizations before initiating therapy. Patients should not be immunized with live vaccines during or shortly after treatment and should avoid close contact with recently vaccinated (live vaccine) individuals. Inactivated vaccines may be administered (response may be diminished). • Lactose intolerance: Oral formulations contain lactose; the Canadian labeling does not recommend use of these products in patients who may be lactose intolerant (eg, Lapp lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption, galactose intolerance). • Monitoring of concentrations: Closely monitor tacrolimus levels to assist in dose adjustment, monitor compliance, prevent organ rejection, and reduce drug-related toxicity. Renal function, hepatic function, serum electrolytes (calcium, magnesium, potassium), glucose and blood pressure, measure 3 times/week for first few weeks, then gradually decrease frequency as patient stabilizes. Whole blood concentrations should be used for monitoring (trough for oral therapy); frequency varies depending on transplant type, time since transplantation, and clinical situation. Signs/symptoms of anaphylactic reactions during IV infusion should also be monitored. Patients should be monitored for hypersensitivity during the first 30 minutes of the infusion, and frequently thereafter. Monitor for QT prolongation; consider echocardiographic evaluation in patients who develop renal failure, electrolyte abnormalities, or clinical manifestations of ventricular dysfunction. Tacrolimus serum levels may be falsely elevated in infected liver transplant patients due to interference from β-galactosidase antibodies. C Nemkívánatos eseményeket figyelték meg a reprodukciós állatkísérletek. Tacrolimus crosses the human placenta and is measurable in the cord blood, amniotic fluid, and newborn serum. Tacrolimus concentrations in the placenta may be higher than the maternal serum (Jain 1997). Infants with lower birth weights have been found to have higher tacrolimus concentrations (Bramham 2013). Transient neonatal hyperkalemia and renal dysfunction have been reported. Tacrolimus pharmacokinetics are altered during pregnancy. Whole blood concentrations decrease as pregnancy progresses; however, unbound concentrations increase. Measuring unbound concentrations may be preferred, especially in women with anemia or hypoalbuminemia. If unbound concentration measurement is not available, interpretation of whole blood concentrations should account for RBC count and serum albumin concentration (Hebert 2013; Zheng 2012). In general, women who have had a kidney transplant should be instructed that fertility will be restored following the transplant but that pregnancy should be avoided for ~2 years. Tacrolimus may be used as an immunosuppressant during pregnancy. The risk of infection, hypertension, and pre-eclampsia may be increased in pregnant women who have had a kidney transplant (EPBG 2002). The National Transplantation Pregnancy Registry (NTPR) is a registry which follows pregnancies which occur in maternal transplant recipients or those fathered by male transplant recipients. The NTPR encourages reporting of pregnancies following solid organ transplant by contacting them at 877-955-6877. • Beszéljétek egyedi használatát a kábítószer és a mellékhatások a beteg, mivel kapcsolódik a kezelésre. (HCAHPS: Ebben a kórházi tartózkodás, arra akkor bármilyen gyógyszer, amit nem tett előtt? Mielőtt így semmilyen új gyógyszert, milyen gyakran tette a kórházi személyzet megmondja, hogy mi a gyógyszer volt? Milyen gyakran kórházi személyzet leírni lehetséges mellékhatások módon tudna érteni?) • Patient may experience rhinitis, pharyngitis, nausea, vomiting, diarrhea, constipation, heartburn, lack of appetite, insomnia, back pain, or joint pain. Have patient report immediately to prescriber signs of posterior reversible encephalopathy syndrome (illogical thinking, not alert, vision changes, seizures, or severe headache), signs of infection, signs of kidney problems (urinary retention, blood in urine, change in amount of urine passed, weight gain), signs of high blood sugar (confusion, feeling sleepy, more thirst, hunger, passing urine more often, flushing, fast breathing, or breath that smells like fruit), signs of high potassium (abnormal heartbeat, confusion, dizziness, passing out, weakness, shortness of breath, numbness or tingling feeling), arrhythmia, angina, shortness of breath, severe dizziness, passing out, vision changes, tremors, difficulty moving, severe headache, tremors, bruising, bleeding, swelling of arms or legs, burning or numbness feeling, mole changes, skin growth, swollen lymph nodes, night sweats, weight gain, weight loss, pale skin, loss of strength and energy, severe abdominal pain, or signs of progressive multifocal leukoencephalopathy (confusion, depression, trouble with memory, behavioral changes, change in strength on one side, trouble speaking, change in balance, or vision changes) (HCAHPS). • Tanítsa beteget jelei jelentős reakciók (pl, zihálás, mellkasi szorító érzés, láz, viszketés, rossz köhögés; a bőr kékes elszíneződése, görcsrohamok, vagy duzzanat arc, az ajkak, a nyelv vagy a torok). Megjegyzés: Ez nem egy átfogó listát az összes mellékhatást. Beteg konzultálnia kell a beutaló orvos további kérdéseket. Rendeltetésszerű használat és a felelősség kizárása: Nem lehet nyomtatni, és beadni a betegeknek. Ez az információ a célja, hogy egy tömör kezdeti referencia egészségügyi szakemberek használni, amikor beszélünk gyógyszereket a beteg. Meg kell végül támaszkodnak a saját belátása szerint, a tapasztalat és a fent hivatkozott diagnosztizálására, kezelésére, valamint tanácsadás a betegek.